پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

این مطالعه استراتژی ایجاد داروهای COVID-19 را برای جلوگیری از ورود و تکثیر ویروس نشان می دهد

این مطالعه استراتژی ایجاد داروهای COVID-19 را برای جلوگیری از ورود و تکثیر ویروس نشان می دهد

ساختار بلوری اشعه ایکس پروتئاز اصلی SARS-CoV-2 در تعامل با بازدارنده کالپین XII (آبی). نشان داده شد که این ترکیب ضد ویروسی یک پیکربندی غیرمعمول را ایجاد می کند ، که به آن ژست اتصال معکوس گفته می شود ، تا کاملاً در محل اتصال پروتئین ویروسی هدف قرار گیرد. اعتبار: مایکل ساکو از USF Health ، با استفاده از کریستالوگرافی اشعه ایکس.

SARS-CoV-2 ، ویروس تنفسی که باعث ایجاد COVID-19 می شود ، در چند مرحله به بدن حمله می کند. ورود به سلولها در اعماق ریه ها و ربودن ماشین آلات سلول میزبان انسان برای خنثی کردن نسخه های خود ، دو مرحله اولیه است – هر دو برای عفونت ویروسی ضروری است.

یک مطالعه جدید بینایی را در مورد طراحی داروهای ضد ویروسی علیه COVID-19 ارائه می دهد که نشان می دهد برخی از ترکیبات موجود می توانند پروتئین اصلی را مهار کنند (Mحرفه ای) ، یک پروتئین ویروسی کلیدی مورد نیاز برای تکثیر SARS-CoV-2 درون سلولهای انسانی و پروتئیناز لیزوزومی کاتپسین L ، یک پروتئین انسانی مهم برای ورود ویروس به سلولهای میزبان. این مطالعه به هدایت محققان دانشگاه بهداشت فلوریدا جنوبی (USF Health) کالج پزشکی مورسانی و کالج داروسازی دانشگاه آریزونا امروز در پیشرفتهای علمی.

یو چن ، محقق تحقیق اصلی ، یو چن ، Ph.D گفت: “اگر بتوانیم ترکیباتی را برای خاموش کردن یا کاهش قابل توجه هر دو فرآیند – ورود ویروسی و تکثیر ویروس ایجاد کنیم – این مهار دوگانه ممکن است قدرت این ترکیبات را در درمان عفونت ویروس کرونا افزایش دهد.” ، استادیار USF بهداشت پزشکی مولکولی با تخصص در طراحی داروهای مبتنی بر ساختار. “از نظر استعاره ، مثل کشتن دو پرنده با یک سنگ است.”

همكاران USF University of University of Arizona (UA) بر اساس كار قبلی خود بنا شده اند كه چندین داروی ضد ویروسی امیدواركننده و موجود را به عنوان كاندیداهای درمان COVID-19 شناسایی و مورد تجزیه و تحلیل قرار داده است. همه نامزدهایی که برای دنبال کردن هدف M انتخاب شده اندحرفه ای برای جلوگیری از تکثیر SARS-CoV-2 در سلولهای انسانی رشد یافته در آزمایشگاه.

دو مورد از ترکیبات ، مهار کننده های کالپین II و XII ، فعالیت زیادی در برابر M نشان ندادندحرفه ای به عنوان یکی دیگر از کاندیداهای دارویی به نام GC-376 در آزمایش های بیوشیمیایی. مایکل ساکو ، دانشجوی دکترای آزمایشگاه دکتر چن گفت ، با این حال ، مهار کننده های کالپین ، به ویژه XII ، در کشتن SARS-CoV-2 بهتر از GC-376 عمل می کنند.

ساكو گفت: “ما فهمیدیم كه آیا این بازدارنده های كالپین در مهار پروتئاز اصلی ویروس كمتر عمل می كنند ، آنها باید كار دیگری برای توضیح فعالیت ضد ویروسی خود انجام دهند.” آنها از تحقیقات انجام شده توسط گروه های دیگر ، از جمله همكار و محقق اصلی تحقیق Jun Wang ، Ph.D. ، از UA آموخته اند كه مهاركننده های كالپین می توانند سایر پروتئازها را از جمله كاتپسین L ، یك پروتئاز میزبان انسانی مهم در واسطه SARS مسدود كنند ورود CoV-2 به سلول ها.

این مطالعه استراتژی ایجاد داروهای COVID-19 را برای جلوگیری از ورود و تکثیر ویروس نشان می دهد

نویسنده اصلی مایکل ساکو (نشسته) ، دانشجوی دکترا در بخش پزشکی مولکولی بهداشت USF ، با محقق اصلی یو چن ، PhD ، در آزمایشگاه دکتر چن در دانشگاه فلوریدا جنوبی. اعتبار: بهداشت USF / دانشگاه فلوریدا جنوبی

در این آخرین مطالعه ، محققان بهداشت USF از تکنیک های پیشرفته ، به ویژه کریستالوگرافی اشعه ایکس ، برای تجسم نحوه تأثیر متقابل بازدارنده های کالپین II و XII با پروتئین ویروسی M استفاده کردندحرفه ای. آنها مشاهده کردند که مهار کننده کالپین II همانطور که انتظار می رود در مکانهای اتصال هدف قرار گرفته در سطح پروتئاز اصلی SARS-CoV-2 قرار می گیرد. به طور غیر منتظره ، آنها همچنین کشف کردند که بازدارنده کالپین XII پیکربندی منحصر به فردی را اتخاذ کرده است – که به عنوان “ژست اتصال معکوس” شناخته می شود – تا کاملاً در M قرار گیردحرفه ای سایتهای صحافی فعال. (تناسب اندام ، تعامل بازدارنده را با پروتئین ویروسی مورد هدف بهینه می کند و باعث کاهش فعالیت آنزیمی می شود که به تکثیر SARS-CoV-2 کمک می کند.)

دکتر چن گفت: “یافته های ما اطلاعات ساختاری مفیدی در مورد چگونگی طراحی بازدارنده های بهتر برای هدف قرار دادن این پروتئین اصلی ویروسی در آینده فراهم می کند.”

علاوه بر این افزایش قدرت (اثر دارویی مورد نظر در دوز پایین تر) از هدف قرار دادن هر دو پروتئاز ویروسی Mحرفه ای دکتر چن گفت ، و پروتئاز انسانی کاتپسین L ، یکی دیگر از مزایای بازدارنده های دوگانه ، توانایی بالقوه آنها در سرکوب مقاومت در برابر دارو است.

SARS-CoV-2 می تواند جهش یابد ، یا توالی ژنتیکی هدفمند آن را تغییر دهد. این جهش های ویروسی سلول انسان را فریب می دهند تا اجازه دهد ویروس به غشای سطح سلول متصل شود و مواد ژنتیکی آن وارد شود و می تواند شکل پروتئین های ویروسی و نحوه تعامل آنها با سایر مولکول ها (از جمله بازدارنده ها) را در سلول تغییر دهد.

هنگامی که ویروس جهش می یابد تا بتواند تولید مثل خود را ادامه دهد ، می تواند در برابر یک بازدارنده خاص مقاوم شود ، و اثربخشی آن ترکیب را کاهش می دهد. به عبارت دیگر ، اگر توالی ژنتیکی هدف ویروسی (قفل) تغییر کند ، کلید (بازدارنده) دیگر با آن قفل خاص متناسب نیست. اما بیایید بگوییم همان کلید می تواند دو قفل را باز کند تا از جلوگیری از عفونت COVID-19 جلوگیری کند. در این حالت دو قفل M هستندحرفه ای، پروتئین هدف ویروسی و کاتپسین L ، پروتئین مورد هدف انسان است.

دکتر چن گفت: “تغییر ویروس به طور همزمان برای هر دو قفل (دو هدف دارویی) دشوارتر است.” “بنابراین یک بازدارنده دوگانه مقاومت در برابر داروهای ضد ویروسی را دشوارتر می کند ، زیرا حتی اگر پروتئین ویروسی تغییر کند ، این نوع ترکیب در برابر پروتئین میزبان انسانی که تغییری نکرده است ، همچنان موثر است.”

تیم تحقیقاتی USF University of University Arizona همچنان به تنظیم دقیق نامزدهای موجود داروهای ضد ویروسی با iM ادامه می دهدحرفه ایاز ثبات و عملکرد خود برخوردار هستند و امیدوار است که آنچه را که برای کمک به طراحی داروهای جدید COVID-19 آموخته اند ، به کار گیرد. گام های بعدی آنها شامل حل تعامل شیمیایی و ساختاری بازدارنده های کالپین با کاتپسین L خواهد بود.


آخرین اخبار شیوع ویروس کرونا (COVID-19) را دنبال کنید


اطلاعات بیشتر:
ساختار و مهار پروتئاز اصلی SARS-CoV-2 نشان دهنده استراتژی توسعه مهار کننده های دوگانه در برابر Mpro و کاتپسین L ، پیشرفتهای علمی (2020) advances.sciencemag.org/lookup… .1126 / sciadv.abe0751

تهیه شده توسط دانشگاه فلوریدا جنوبی


استناد: مطالعه نشان داد استراتژی ایجاد داروهای COVID-19 برای جلوگیری از ورود و تکثیر ویروس (2020 ، 6 نوامبر) بازیابی شده در 6 نوامبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-11-reveals-strategy-covid-drugs-inhibit .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.