پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

بینش جدید در مورد هدف بالقوه بیماری خود ایمنی

بینش جدید در مورد هدف بالقوه بیماری خود ایمنی

محققان از پن با همكاران خود رمزگشایی كردند و در نتیجه سازوكار پروتئین DEL-1 منجر به تولید سلولهای T بیان FOXP3 می شود كه پاسخهای التهابی را مهار می كند ، مانند افرادی كه مسئول بیماری خود ایمنی هستند. اعتبار: آزمایشگاه حاجیشنگالیس

پاسخ ایمنی یک عمل متعادل کننده است: مقدار زیاد می تواند منجر به بیماری التهابی یا خودایمنی شود. خیلی کم می تواند منجر به عفونت جدی شود. سلولهای T نظارتی یا Tregs ، بازیگران مهمی در ایجاد این تعادل هستند ، و به عنوان “ترمز” در پاسخ ایمنی عمل می كنند تا از این طریق بیش از حد عمل نكند.

در نتیجه ، کنترل تعداد و فعالیت Tregs در حفظ سلامت بسیار مهم است. یافته های جدید یک تیم چند نهادی ، از جمله George Hajishengallis دانشکده پزشکی دندانپزشکی ، نشان می دهد که هدف قرار دادن مولکول DEL-1 ، که باعث تولید و فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی Tregs می شود ، می تواند یک روش موثر برای درمان بیماری هایی باشد که باعث مهار التهاب یا التهاب می شود. پاسخ خود ایمنی مورد نظر است.

این تیم یافته های خود را در گزارش داد مجله تحقیقات بالینی.

حاجیشنگالیس می گوید: “در کارهای قبلی ما شاهد همبستگی بودیم: در طی رفع التهاب ، تعداد Tregs افزایش یافت و سطح DEL-1 افزایش یافت.” “ما می خواستیم نحوه ارتباط این دو را بفهمیم.”

Hajishengallis و همکارانش ، از جمله Triantafyllos Chavakis از دانشگاه فنی درسدن ، قبلاً از یک مدل موش پریودنتیت ، بیماری شدید لثه استفاده کرده بودند تا نشان دهند DEL-1 باعث بهبود التهاب می شود – به عبارت دیگر ، به بدن کمک می کند تا به حالت طبیعی برگردد. در مطالعه جدید ، آنها مجدداً به این مدل اعتماد کردند تا رابطه بین DEL-1 و Tregs را که مانند DEL-1 نیز در طی فرآیند حل التهاب به وفور یافت می شود ، بررسی کند.

موش هایی که فاقد DEL-1 تربیت شدند ، نسبت به موش های دارای DEL-1 میزان Tregs به طور قابل توجهی پایین بود. در همین حال سطح سلولهای Th17 آنها ، یک نوع سلول T مرتبط با التهاب ، افزایش یافت. با تزریق DEL-1 می توان سطح Tregs را در موش ها بازیابی کرد ، در غیر این صورت کمبود پروتئین دارند.

این ارتباط سرنخی را ارائه داد اما شواهدی از رابطه مستقیم بین DEL-1 و Tregs را اثبات نکرد. حاجیشنگالیس می گوید: “بین سلول های Tregs و Th17 متقابل وجود دارد.” “بنابراین با این نتیجه ما نمی دانستیم که DEL-1 بر روی سلولهای Tregs یا Th17 عمل می کند.”

برای تحکیم این اتصال ، آنها آزمایشاتی را با استفاده از سلولهای موش در فرهنگ انجام دادند تا ببینند آیا DEL-1 می تواند بر رشد سلولهای T به سلولهای Th17 یا Treg بالغ تأثیر بگذارد. حاجیشن گالیس می گوید ، در حالی که به نظر نمی رسید DEL-1 مستقیماً بر روی سلولهای Th17 تأثیر بگذارد ، اما تأثیر آن بر Tregs “چشمگیر بود”. یافته های آنها هنگام مشاهده سلولهای انسانی ، با افزایش نسل Tregs در حضور DEL-1 وجود دارد.

چه بیشتر ، محققان دریافتند که T عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی – یک ویژگی که توسط Tregs پشتیبانی می شود – هنگامی که DEL-1 وجود داشت تقویت شد.

با اطمینان بیشتر از اینکه DEL-1 از فعالیت Tregs پشتیبانی می کند ، محققان یک سری آزمایشات اضافی را دنبال کردند که از جزئیات بیشتر در مورد مسیر سیگنالینگ که DEL-1 در آن فعالیت می کرد ، رونمایی کرد. آنها دریافتند که DEL-1 با یک مولکول در سطح سلول T که یک عامل رونویسی به نام RUNX1 را القا می کند که بیان و ثبات FOXP3 ، “تنظیم کننده اصلی” Tregs را تقویت می کند ، برهم کنش دارد. حاجیشنگالیس می گوید: “بدون FOXP3 نمی توانید Tregs داشته باشید.”

کار آنها نشان داد که DEL-1 از طریق اپی ژنتیکی نیز برای تثبیت FOXP3 با حذف “برچسب های” کوچک مولکولی عمل می کند واقع در منطقه این ژن.

کمبودهای FOXP3 در واقع به شرایط جدی در انسان مرتبط است. سندرم IPEX ، به عنوان مثال ، یک بیماری مرتبط با X ناشی از جهش FOXP3 ، باعث می شود که افراد تعداد بسیار کمی Tregs داشته باشند و به طور مکرر به چندین مورد مبتلا شوند. .

اگرچه محققان با استفاده از یک مدل بیماری لثه شروع به کار کرده بودند ، آنها معتقد بودند که ارتباط بین DEL-1 و Tregs جهانی تر است و بنابراین پیوند در مدل موش التهاب حاد ریه را بررسی کردند ، همان الگو را یافتند: کمبود DEL-1 با تعداد به شدت کاهش یافته Tregs و تفکیک ضعیف تر التهاب همراه بود.

در کارهای آینده ، حاجیشنگالیس و همکارانش امیدوارند که بتوانند به مکانیسم عمیق تری بپردازند و آزمایش کنند که آیا منبع DEL-1 از نظر تنظیم Tregs مهم است. به گفته آنها ، گروههای دیگر ممکن است بخواهند یافته ها را در جهت ترجمه استفاده کنند تا آنها را در مدلهای بیماریهای خود ایمنی به کار گیرند ، که با تغییر تعادل به سمت سرکوب سیستم ایمنی می توان آنرا رام کرد.

حاجیشنگالیس می گوید: “من معتقدم DEL-1 فقط برای پریودنتیت و التهاب نیست ، بلکه یک هدف بالقوه در بیماری های خود ایمنی است.”


متعادل سازی جمعیت سلولهای T


اطلاعات بیشتر:
Xiaofei Li و همکاران ، محور DEL-1 / β3 اینتگرین باعث تقویت پاسخ های نظارتی سلول T در طول التهاب می شود ، مجله تحقیقات بالینی (2020) DOI: 10.1172 / JCI137530

تهیه شده توسط
دانشگاه پنسیلوانیا


استناد: بینش جدید در مورد هدف بالقوه بیماری خود ایمنی (2020 ، 26 اکتبر) در تاریخ 27 اکتبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-10-insights-potential-autoimmune-disease.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.