پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

تکنیک جدید جذب نورون آمیلوئید بتا در بیماری آلزایمر را برجسته می کند

تکنیک جدید جذب نورون آمیلوئید بتا در بیماری آلزایمر را برجسته می کند

تصاویر کانفوکال از سلولهای دارای و بدون پروتئین پریون سلولی (دارای برچسب قرمز) ، نشانگر جذب آمیلوئید بتا (سبز برچسب خورده) در سلولهای دارای پروتئین پریون (بالا) و عدم جذب در سلولهای فاقد پروتئین پریون (پایین) (سرخابی رنگ غشایی و آبی رنگ هسته ای است.) اعتبار: گراهام روزمن ، UCSC

یکی از مشخصه های برجسته بیماری آلزایمر ، تشکیل پلاک های آمیلوئید است – توده های چسبنده پروتئینی به نام آمیلوئید بتا – که بین نورون های مغز جمع می شوند. با این حال ، به طور فزاینده ای ، توجه از این پلاک های نامحلول به اشکال محلول آمیلوئید بتا تبدیل شده است که می تواند به سلول های عصبی منتقل شود و بسیار عصبی است.

یک مطالعه جدید توسط محققان دانشگاه کالیفرنیا ، سانتا کروز ، بخشی از بخش را نشان می دهد که توسط گیرنده های درگیر در جذب عصبی این پپتید سمی شناخته می شود. محققان از یک رویکرد جدید برای مطالعه مکانیسم های جذب سلولی استفاده کردند بتا یافته های آنها ، منتشر شده در 2 نوامبر در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم، نشان می دهد که هدف قرار دادن این روند ممکن است یک رویکرد امیدوار کننده برای توسعه داروی آلزایمر باشد.

نویسنده متناظر ، یوگنیژ راسکاتوف ، استادیار شیمی گفت: “راههای مختلفی وجود دارد که آمیلوئید بتا می تواند در داخل سلولها سمی باشد ، پس خوب نیست اگر بتوانیم جلوی جذب آن توسط سلولهای عصبی را بگیریم؟ این راهی است که می توانیم آن را هدف قرار دهیم.” و بیوشیمی در UC Santa Cruz.

در مطالعه جدید ، راسکاتوف با همکاری نویسنده همکار Glenn Millhauser ، استاد برجسته شیمی و بیوشیمی در UCSC ، برای بررسی تعاملات آمیلوئید بتا با پروتئین پریون سلولی همکاری کرد. آزمایشگاه Millhauser ساختار و عملکرد پروتئین prion ، پروتئین غشایی موجود در سطوح انواع سلول های مختلف ، از جمله سلول های عصبی در مغز را مطالعه می کند.

مطالعات قبلی توسط محققان دیگر نشان داده است که پروتئین پریون سلولی طبیعی (نه نوع غیر طبیعی که باعث می شود ) به انبوه آمیلوئید بتا متصل می شود و در جذب و مسمومیت عصبی نقش دارد. محققان UCSC ، به هدایت دانشجوی ارشد Alejandro Foley و محقق فوق دکترا Graham Roseman ، تلاش کردند تا آزمایش کنند که آیا پروتئین prion نیز به عنوان یک گیرنده برای جذب فرمهای محلول آمیلوئید بتا عمل می کند یا خیر و شناسایی محلی در بتا آمیلوئید که به این گیرنده متصل است یا خیر. .

محققان با استفاده از نسخه های آینه ای از آمیلوئید بتا ، رویکردی را بر اساس کارهای قبلی آزمایشگاه راسکاتف انجام دادند تا نشان دهند که جذب سلولی بیشتر توسط گیرنده های سطح سلول واسطه است. در کار قبلی ، محققان جذب آمیلوئید بتا طبیعی را با یک نسخه مصنوعی مقایسه کردند که در آن ترتیب قرار گرفتن اتم ها در پروتئین یک تصویر آینه ای از آرایش طبیعی است. این بازآرایی ساختار پروتئین را به طرز ماهرانه ای تغییر می دهد به گونه ای که در اتصال آن به یک گیرنده تداخل ایجاد می کند ، بنابراین دریافت که جذب سلولی نسخه آینه تصویر بسیار کاهش یافته و به جذب واسطه گیرنده اشاره دارد.

طول آمیلوئید بتا می تواند متفاوت باشد ، اما سمی ترین نوع آن 42 اسید آمینه است. محققان برای جداسازی محل درگیر شدن با گیرنده ها ، کتابخانه ای از بخشهای پپتیدی آمیلوئید بتا تشکیل کردند که برای مثال فقط از آمینو اسیدهای 1 تا 16 یا 1 تا 30 تشکیل شده است. برای هر بخش ، آنها نسخه ای با اسیدهای آمینه طبیعی تهیه کردند ( “استریوایزومر L”) و یکی با اسیدهای آمینه با تصویر آینه ای (“استریوایزومر D”).

آنها پس از آزمایش تمام پپتیدهای موجود در کتابخانه از نظر جذب سلولی ، دریافتند که اسیدهای آمینه 1-30 از نظر استریل انتخاب بتا آمیلوئید بتا با طول کامل را نشان می دهند ، جذب فرم L نسبت به شکل D بسیار بیشتر است. علاوه بر این ، این قطعه کاملاً محلول است و سنگدانه ها را تشکیل نمی دهد زیرا یک دامنه آبگریز طولانی را درگیر می کند که در تجمع آمیلوئید بتا در توده ها و فیبرها نقش داشته باشد.

راسکاتوف گفت: “با این بتا آمیلوئید کوتاه شده ، ما می توانیم جذب سلولی را از تجمع جدا کرده و یک مدل عالی برای مطالعه جذب به ما ارائه دهیم.”

با ارزیابی میزان جذب آمیلوئید بتا در سلولهای دارای و بدون پروتئین پریون ، محققان برای اولین بار نقش پروتئین پریون را در جذب سلولی آمیلوئید بتا محلول ، مطابق با انتخاب آن برای استریوایزومر L آمیلوئید بتا نشان دادند.

بخش 1-30 آمیلوئید بتا غیر تجمع جذب و stereoselectivity وابسته به پریون را نشان داد. محققان همچنین از طیف سنجی تشدید مغناطیسی هسته ای برای جمع آوری اطلاعات دقیق در مورد فعل و انفعالات مربوط به اتصال آمیلوئید بتا به پروتئین پریون سلولی استفاده کردند.

یافته های آنها نشان می دهد که اتصال آمیلوئید بتا در سطح سلول که منجر به داخلی سازی آن می شود ، عمدتا به دلیل توالی اسید آمینه 1-30 است و نه به حالت تجمع. هنگامی که مولکولهای آمیلوئید بتا شروع به تجمع می کنند ، آنها “الیگومرها” را تشکیل می دهند که از تعداد کمی مولکول به هم چسبیده تشکیل شده و هنوز محلول بوده و توسط نورون ها قابل جذب هستند. این الیگومرهای محلول به طور فزاینده ای به عنوان نوعی آمیلوئید بتا در نظر گرفته می شوند که فرآیندهای آسیب شناختی منتهی به بیماری آلزایمر را تحریک می کند ، اما اشکال مختلف مختلفی وجود دارد.

راسکاتوف گفت: “سطوح مختلف تجمع ، اندازه ها و انواع مختلف الیگومرها وجود دارد و یک س aال بزرگ مطرح شده است که کدام اشکال درونی شده و باعث مسمومیت عصبی می شوند”. “یافته های ما نشان می دهد که هر شکلی که در آن ترتیب اسیدهای آمینه در معرض باشد به پروتئین پریون متصل می شود.”

به گفته میلهاوزر ، “مراحل اولیه منجر به بیماری آلزایمر ممکن است انتقال واسطه محلول آمیلوئید بتا با واسطه پروتئین پریون به سلولهای عصبی باشد ، جایی که سپس تجمع می یابد و باعث تشکیل سنگدانه هایی می شود که در نهایت منجر به پلاک های مشخص مرتبط با بیماری می شود.”

اگر چه به نظر می رسد پروتئین مسئول بیشتر جذب آمیلوئید بتا است ، این مطالعه نشان می دهد گیرنده های دیگر ممکن است مسیرهای متناوب ارائه دهند. با این وجود ، داروهایی که قسمت 1-30 آمیلوئید بتا یا محل اتصال آن به گیرنده ها را هدف قرار می دهند ، ممکن است پتانسیل درمانی برای درمان بیماری آلزایمر را داشته باشند.

میلهاوزر گفت: “یافته های ما راه های جدیدی برای درک آلزایمر ایجاد می کند و راهکارهای امیدوار کننده ای را برای درمان نشان می دهد.”


روش جدید پتانسیل را برای درمان بیماری آلزایمر نشان می دهد


اطلاعات بیشتر:
Alejandro R. Foley el al. ، “شواهدی برای داخلی سازی سلولی Aβ مستقل از تجمع ، با واسطه PrPC” PNAS (2020) www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2009238117

استناد: تکنیک جدید جذب نورون آمیلوئید بتا در بیماری آلزایمر را برجسته می کند (2020 ، 2 نوامبر) در تاریخ 2 نوامبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-11-technique-spotlights-neuronal-uptake-amyloid.html بازیابی شده است

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.