پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

مکانیسم های مولکولی نحوه استفاده حداکثر از متوترکسات را نشان می دهد

سلول سرطانی

اعتبار: دامنه عمومی Pixabay / CC0

دانشمندان بیمارستان تحقیقات کودکان St. Jude عواملی را شناسایی کرده اند که بر چگونگی پاسخ کودکان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) به متوترکسات تأثیر می گذارد. دوز بالای متوترکسات بخشی از درمان درمانی مدرن برای ALL است. این کار بینشهایی را برای کمک به بهینه سازی درمان متوترکسات فراهم می کند. این یافته ها امروز در اینترنت منتشر شد مجله تحقیقات بالینی.

محققان با استفاده از نمونه های سلول سرطان خون جمع آوری شده از طریق آزمایشات بالینی 13 و کل 15 آزمایش برای ALL ، پاسخ به متوترکسات را مطالعه کردند. میزان متوترکسات فعال موجود در سلولهای سرطان خون بیماران بسیار متفاوت بود ، که منجر به تفاوت در نحوه پاسخگویی آنها به درمان شد.

نویسنده متناظر ویلیام ایوانز ، فارم دی ، از علوم دارویی سنت جود گفت: “آزمایشگاه من سعی می کند بفهمد که چرا ما می توانیم 90 درصد کودکان را با ALL درمان کنیم ، اما 10٪ دیگر را درمان نمی کنیم.” “انجام شیمی درمانی کافی در داخل سلولهای توموری برای ایجاد اثر مورد نظر داروها ضروری است ، بنابراین ما بررسی کردیم چه اتفاقی در داخل و خارج سلول ها می افتد هنگامی که از متوترکسات برای درمان سرطان استفاده می کنیم. آنچه که بارها آموخته ایم این است که هر کودک متفاوت است.”

محققان پنج عاملی را شناسایی کردند که در میزان متوترکسات در سلول های سرطان خون نقش دارد. اینها ترخیص سیستمیک ، دوز درمانی ، زیرگروه ALL ، بیان ژن و آنزیمی است که توسط FPGS بیان می شود.

ترخیص سیستمیک ، نحوه حذف دارو از جریان خون ، قبلا گزارش شده و توسط این مطالعه تأیید شده است. دوز درمانی ، دادن دارو بیش از 24 ساعت به جای چهار بار ، باعث می شود که دارو بیشتری در سلولهای لوسمی وارد شود. این نیز قبلا توسط سنت جود گزارش شده و توسط این مطالعه تأیید شده است. محققان همچنین نشان دادند که فواید مصرف دارو در طول 24 ساعت بدون توجه به همه زیر گروه ها صدق می کند.

تجزیه و تحلیل توسط زیرگروه تفاوت های مهمی را نشان می دهد

یافته ها نشان می دهد که زیرگروه ALL در پاسخ به متوترکسات تفاوت ایجاد می کند. T-ALL مقدار کمتری از دارو و B-ALL بیشتر تجمع می یابد. زیرگروه ALL BCR-ABL مانند (که نوع نسبتاً متداولی از B-ALL است) متوترکسات بیشتری را تجمع می دهد. این مهم است که پزشکان و داروسازان بدانند زیرا ALL-BCR-ABL مانند یک زیر گروه پر خطر است که نیاز به درمان موثرتری دارد. این یافته نشان می دهد بیماران مبتلا به ALL BCR-ABL مانند می توانند از دوز بالای متوترکسات اضافی در درمان خود بهره مند شوند.

این تیم همچنین به بررسی تفاوت بیان ژنهای خاص در سلولهای لوسمی ، به ویژه آنهایی که پروتئین های حمل کننده را رمزگذاری می کنند ، و عبور از غشای سلول را کنترل می کنند. SCL19A1 داروها را به سلولهای لوسمی و ABCC4 و ABCC1 داروها را به خارج منتقل می کند. كودكاني كه توانايي وارد كردن بيشتر متوتركسات را دارند در مقايسه با كودكاني كه توانايي بيشتري در حمل دارو دارند ، پاسخ بهتري دارند. داروهایی که این پمپ های صادراتی را مهار می کنند (مانند یک مهار کننده ABCC4) می توانند به عنوان راهی برای بهبود پاسخ به متوترکسات در بیمارانی که بیش از حد بیان ABCC4 را دارند ، آزمایش شوند.

ژن FPGS آنزیمی را تولید می کند که متوترکسات را به شکل فعال خود در داخل سلول ها تبدیل می کند. زیرگروههای خاصی از ALL (مانند T-ALL) به اندازه کافی آنزیم را بیان نمی کنند ، که توانایی آن را در نگه داشتن دارو در داخل سلول ها محدود می کند. درک اینکه چگونه تفاوت های ژنتیکی بین همه زیرگروه ها بر پاسخ به متوترکسات تأثیر می گذارد ، ممکن است به پزشکان و داروسازان کمک کند تا درمان مناسب را انجام دهند.

Ching-Hon Pui ، MD ، رئیس بخش انکولوژی سنت جود گفت: “متوترکسات همچنان یک داروی اساسی در درمان ALL است.” “این مطالعه بینش جدیدی را در مورد تفاوت بین بیماران در تجمع پلی گلوتامات متوترکسات ارائه می دهد ، یافته هایی که می توانند استفاده ما از این دارو را در آزمایشات بالینی آینده برای بهبود میزان درمان در حالی که سمیت را کاهش می دهند ، هدایت کنند.”


نتایج آزمایش جدید برنامه درمان استاندارد آرتریت روماتوئید را زیر سوال می برد


اطلاعات بیشتر:
Elixabet Lopez-Lopez و همکاران فارماکوژنومیکس پلی گلوتاماتهای متوترکسات داخل سلولی در سلولهای لوسمی بیماران در داخل بدن ، مجله تحقیقات بالینی (2020) DOI: 10.1172 / JCI140797

تهیه شده توسط بیمارستان تحقیقات کودکان سنت جود


استناد: مکانیسم های مولکولی نشان می دهد که چگونه بیشترین استفاده از متوترکسات (2020 ، 10 نوامبر) بازیابی شده در 10 نوامبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-11-molecular-mechanisms-reveal-methotrexate.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.