پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

پیوند ژنتیکی با وقایع مولکولی که در علائم بیماری آلزایمر مقدم هستند

یافت شده است: یک پیوند ژنتیکی به وقایع مولکولی که قبل از علائم در بیماری آلزایمر است

BACE1 (قرمز) و GGA3 (سبز) در یک نورون نوع وحشی. اعتبار: S. Lomoio و همکاران ، Science Translational Medicine (2020)

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه تافتس مکانیزم مولکولی را کشف کرده اند که باعث ایجاد “ترافیک” از آنزیم هایی می شود که در آکسون های عصبی به سمت بالا و پایین می روند و منجر به تجمع آمیلوئید بتا می شود – یکی از ویژگی های اصلی و علت بیماری آلزایمر. آنزیم BACE1 به دلیل تولید بیشتر پروتئین سمی آمیلوئید ، آکسون ها را مسدود و متورم می کند.

این مطالعه که امروز در علم پزشکی ترجمه، گزارش می دهد که جهش انسانی شیوع بیشتری در بیماران آمریکایی آفریقایی تبار با آلزایمر دیررس باعث ایجاد ترافیک BACE1 در آکسون ها می شود. شناسایی این جهش یک گام اساسی در درک مکانیسم های اساسی مولکولی بیماری است و یک استراتژی احتمالی را برای تشخیص به موقع و درمان های هدفمند ارائه می دهد.

جوزپینا تسکو ، استاد علوم اعصاب در دانشکده پزشکی دانشگاه تافتس و ارشد و متناظر با آن گفت: “در افراد مبتلا به بیماری آلزایمر ، شروع علائم حدود 20 سال پس از شروع اولین تغییرات در مغز رخ می دهد ، که مداخله درمانی را بسیار دشوار می کند.” نویسنده مطالعه. “بنابراین ، ما می خواستیم مکانیسم های منجر به تورم آکسون ها را در مرحله قبل از علائم بیماری آلزایمر شناسایی کنیم ، که به نوبه خود می تواند راهی برای تشخیص زود هنگام بیماری و احتمالاً درمان موثرتر آن باشد.”

محققان تافت قبلاً شناسایی شده است یک ژن ، Gga3 ، که به تنظیم ترافیک BACE1 یا آنزیم شکن APP 1 در سایت بتا در امتداد آکسون کمک می کند. در مطالعه جدید ، محققان دریافتند که وقتی ژن Gga3 در موش ها جهش یا از بین می رود ، مغز آنها همان ترافیک متمایز BACE1 را در آکسون های تورم دارد که در مغز پس از مرگ بیماران در مراحل اولیه مبتلا به آلزایمر یافت می شود. محققان دریافتند که با ایجاد اختلال در ژن Gga3 ، ترافیک BACE1 و سایر پروتئین ها در طول آکسون کند و یا خاموش می شود. آنها همچنین خاطر نشان کردند که یک Gga3 جهش یافته یا از دست رفته منجر به تجمع شدید BACE1 در آکسون می شود که منجر به تورم آکسون هم در نورون های کشت شده و هم در مدل موش آلزایمر قبل از رسوب آمیلوئید می شود.







قاچاق آکسونی BACE1 در یک نورون طبیعی. اعتبار: دکتر سلین لومویو ، آزمایشگاه تسکو ، دانشگاه تافتز

در چندین آزمایش بالینی ، مهار کننده های BACE که به بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته که قبلاً تجمع قابل توجهی از پروتئین آمیلوئید بتا و آسیب عصبی داشته اند ، انجام نشده است ، موفقیت آمیز نبوده است. محققان س askedال کردند که آیا استفاده از مهارکننده ها در اولین مراحل بیماری ممکن است م moreثرتر باشد. آنها دریافتند که بازدارنده ها از تورم آکسون در موش جلوگیری کرده و حتی جریان دو طرفه BACE1 را بهبود می بخشند. نتایج آنها نشان می دهد که استفاده از مهارکننده های BACE1 در کاهش سرعت تجمع پروتئین بتا آمیلوئید می تواند مثرتر باشد.

یافت شده است: یک پیوند ژنتیکی به وقایع مولکولی که قبل از علائم در بیماری آلزایمر است

مهار دارویی BACE از تشکیل آسیب شناسی آکسونی مانند AD در سلول های عصبی کشت یافته و در مغز موش جلوگیری می کند. اعتبار: دکتر سلین لومویو ، آزمایشگاه تسکو ، دانشگاه تافتز

محققان با استفاده از مجموعه داده های موسسه ملی بهداشت روان موسسه ملی بهداشت و ابتکار تصویربرداری عصبی از بیماری آلزایمر ، کشف کردند که جهش در Gga3 در میان آفریقایی تبارهای آمریکایی مبتلا به آلزایمر بیشتر از سایر جمعیت ها است. اگرچه اندازه نمونه کم بود ، اما محققان معتقدند که این یافته می تواند موردی برای شناسایی مداخلات و درمانهای مرحله اولیه این گروه از بیماران باشد.







تشکیل زنده تورم آکسون حاوی BACE1 در یک نورون فاقد Gga3. اعتبار: دکتر سلین لومویو ، آزمایشگاه تسکو ، دانشگاه تافتز

تسکو گفت: “مطالعه ما توضیحات مولکولی احتمالی را برای شیوع آکسونوپاتی در مراحل اولیه بیماری آلزایمر ، قبل از تشکیل پلاک های آمیلوئید ارائه می دهد.” “این جهش به ما اجازه داد تا تعیین کنیم که تغییرات آکسونی می تواند ناشی از تجمع BACE1 باشد. اکنون یک منطقه از تمرکز می تواند BACE1 را مهار کند تا از آسیب زودرس آکسون جلوگیری کند و شاید این امر همچنین می تواند توسعه پلاک های آمیلوئید منجر به بیماری را کند کند.”

محققان خاطرنشان می کنند که وجود زنجیره نور رشته های عصبی (NfL) در پلاسمای خون نشانگر آسیب آکسون است و می تواند برای شناسایی بهترین زمان برای استفاده از مهار کننده های BACE برای جلوگیری یا کند کردن پیشرفت بیماری آلزایمر در اوایل بیماری استفاده شود. – مراحل علامت گذاری


محققان با موفقیت بیماری آلزایمر را در مدل موش معکوس کردند


اطلاعات بیشتر:
S. Lomoio el al. ، “حذف Gga3 و یک نوع نادر GGA3 مرتبط با اواخر شروع بیماری آلزایمر باعث تجمع BACE1 در تورم آکسون می شود” علم پزشکی ترجمه (2020) stm.sciencemag.org/lookup/doi/ scitranslmed.aba1871

تهیه شده توسط دانشگاه تافتس


استناد: یافت شد: یک پیوند ژنتیکی به وقایع مولکولی که قبل از علائم بیماری آلزایمر است (2020 ، 18 نوامبر) در تاریخ 18 نوامبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-11- لینک-ژنتیک-علائم-علائم-مولکولی بازیابی شده است. html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.