پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

ژن مرتبط با سندرم داون ، کدر شدن قرنیه مربوط به سن را سرکوب می کند

چشم

اعتبار: دامنه عمومی CC0

تجزیه و تحلیل پیری در مدل های موش سندرم داون و هایپرکلسترولمی نشان داده است که یک ژن مرتبط با سندرم داون ، DSCR-1 ، با سرکوب تولید کلسترول LDL اکسید شده و سیگنالینگ آنژیوژنیک پایین دست ، از انسداد غیرطبیعی قرنیه و تیرگی قرنیه همراه (کوری) محافظت می کند. در بیماران مبتلا به کلسترول بالا مزمن داده های اپیدمیولوژیک نشان می دهد ، در حالی که آسیب شناسی عصبی بیماران مبتلا به سندرم داون با افزایش سن بدتر می شود ، آنها همچنین کمتر در معرض بیماری های عروقی مرتبط با سن هستند. ژن ها و مکانیسم های مسئول هنوز روشن نشده اند ، اما به نظر می رسد DSCR-1 یک کاندید قوی برای طیف گسترده ای از بیماری های عروقی مانند تصلب شرایین و فشار خون بالا است.

سندرم داون ، شایع ترین بیماری مادرزادی در ژنتیک انسان ، با پیشرفت در پزشکی مدرن ، افزایش طول عمر چشمگیری داشته است. متأسفانه ، مشکلات جدید مرتبط با این افزایش طول عمر ، از جمله آلزایمر اولیه ، کاهش بینایی و ضعف عضلانی ظاهر شده است. با این حال ، بر خلاف سیستم عصبی ، سیستم عروقی در بیماران مبتلا به سندرم داون در برابر آسیب های پیری مانند سرطان های جامد (در مقابل سرطان های خون مانند سرطان خون) ، تصلب شرایین ، فشار خون بالا و بیماری کاوازاکی – واسکولیت سیستماتیک که به گفته برخی محققان بسیار مقاوم است اتصال به SARS-CoV-2 ، ویروسی که باعث ایجاد COVID-19 می شود. بنابراین انجام تجزیه و تحلیل های ژنومی و پاتولوژیک جامع ، از جمله تجزیه و تحلیل ثانویه بیان ژن بر روی کروموزوم های سندرم داون و تغییرات ناشی از تعداد مختلف کروموزوم ، برای تعیین علت آن مهم شده است.

سندرم داون زمانی اتفاق می افتد که کروموزوم 21 اضافی به جای دو مورد معمول وجود داشته باشد. DSCR-1 روی کروموزوم 21 قرار دارد و سیگنالهای مربوط به رگ زایی را سرکوب می کند. یک گروه تحقیقاتی مستقر در دانشگاه کوماموتو (ژاپن) موش های هیپرکلسترولمی (کمبود ApoE) را با آنهایی که بیان زیادی DSCR-1 و آنهایی که DSCR-1 کمبود داشتند ، تجزیه و تحلیل کرد تا اثرات پیری را تجزیه و تحلیل کند. با بررسی سیگنالهای پاتولوژیک تولید شده توسط کلسترول بالا ، آنها امیدوار بودند که بدانند چرا کدورت قرنیه (برجسته در کمبود ApoE) در برابر بیان زیاد DSCR-1 محافظت می شود و با کمبود DSCR-1 تشدید می شود.

موش های دارای کمبود DSCR-1 میزان کدورت قرنیه مربوط به سن را نشان دادند که با عبور از موش های دارای کمبود ApoE به طور چشمگیری تشدید شد و التهاب قرنیه افزایش یافت. DSCR-1 بر اساس اثرات مهاری و آنتی اکسیدانی آن بر فاکتور رونویسی NFAT – عامل اصلی در ایجاد سندرم داون ، از هموستاز پس از تولد محافظت می کند. کمبود DSCR-1 منجر به فعال سازی غیر طبیعی NFAT و عملکرد انتقال سیگنال SDF-1 و گیرنده آن CXCR4 می شود که دارای اثر رگ زایی در رگ های خونی محیطی است. این منجر به افزایش آنژیوژنز و لنف آنژیوژنز در ناحیه قرنیه می شود.

محققان همچنین تصریح کردند که کمبود DSCR-1 کلسترول LDL اکسید شده را افزایش می دهد که به نوبه خود باعث افزایش SDF-1 در اندوتلیوم و تولید فاکتور رشد دهنده رگ زایی VEGF در ماکروفاژهای نفوذی می شود ، بنابراین منجر به رگ زایی (و کدر شدن) پاتولوژیک در قرنیه این وضعیت با تجویز آنتی بادی هایی که عملکرد SDF-1 را خنثی می کنند تا حد زیادی کاهش یافت.

پروفسور تاکاشی مینامی ، رهبر تحقیق ، گفت: “این مطالعه نشان می دهد که علاوه بر سرکوب رشد سرطان و طوفان های سیتوکین در سپسیس ، DSCR-1 ممکن است اثر محافظتی در رگ زایی پاتولوژیک در شرایط کلسترول بالا داشته باشد.” “ما همچنین اطلاعاتی در مورد سیگنالینگ NFAT / DSCR-1 در بیماران مبتلا به ضایعات قرنیه انسانی بدست آورده ایم ، که نشان می دهد داروهایی که NFAT و عملکرد پایین دست SDF-1 آن را مسدود می کنند ، می توانند در محافظت در برابر بیماری عروقی مرتبط با سن موثر باشند.”


دانشمندان کشف می کنند که چرا یک سندرم نادر به افراد بیماری های مرتبط با گروه دیگری از اختلالات ژنتیکی می دهد


اطلاعات بیشتر:
ماساشی موراماتسو و همکاران ، از دست دادن سندرم داون در منطقه بحرانی 1-هایپرکلسترولمی واسطه ای باعث شفافیت قرنیه از طریق تشکیل پاتولوژیک نیوسل می شود ، تصلب شرایین ، ترومبوز و بیولوژی عروقی (2020) DOI: 10.1161 / atvbaha.120.315003

تهیه شده توسط دانشگاه کوماموتو


استناد: ژن مرتبط با سندرم داون باعث کاهش انسداد قرنیه مرتبط با سن می شود (2020 ، 6 نوامبر) در 7 نوامبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-11- سندرم- وابسته به-ژن-سرکوب-در-قرنیه مرتبط .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.