پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

یک آزمایش بهتر برای هدف قرار دادن تومور در روشهای درمانی CAR-T

تومور

اعتبار: دامنه عمومی CC0

دانشمندان تحقیقات سرطان لودویگ روشی را برای بهبود قابل توجه ارزیابی بالینی درمانهای سلولهای T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) ایجاد کرده اند که در آن سلولهای T سیستم ایمنی از بیمار استخراج می شوند ، مهندسی می شوند تا یک مولکول خاص مرتبط با تومور را هدف قرار دهند و سپس رشد کرده و مجدداً برای درمان سرطان استفاده می شود. منتشر شده در مجله پزشکی تجربی، این مطالعه همچنین ساخت و ارزیابی سلولهای CAR-T مهندسی شده را گزارش می کند و روش را برای بررسی اثرات آنها بر روی تومورها در یک مدل موش از ملانوم سرطان پوست اعمال می کند.

اگرچه روشهای درمانی CAR-T برای سرطانهای خون تأیید شده اند ، اما کاربرد آنها در تومورهای جامد چالش برانگیز است. این امر تا حدی به این دلیل است که محیط های پیچیده تومورهای جامد ، از طریق روش های مختلف ، از جمله در استخدام سلول های مختلف ایمنی سرکوبگر ، پاسخ های ایمنی را کاهش می دهند.

ملیتا ایروینگ ، محقق در این زمینه گفت: “بیشتر مطالعات در مورد روشهای درمانی CAR-T با استفاده از سلولهای T انسانی در موشهایی انجام می شود كه فاقد سیستم ایمنی بدن خود هستند – زیرا اگر این سلولها وجود داشته باشد ، به سلولهای CAR-T انسان حمله می كند.” م theسسه تحقیقات سرطان لودویگ شعبه لوزان که این مطالعه را با مدیر جورج کوکوس مدیر لودویگ لوزان رهبری کرد. “اما ریز محیط تومور می تواند تأثیر زیادی بر روی محصول سلول T شما بگذارد ، بنابراین ما واقعاً علاقه مند به انجام مطالعات با استفاده از سلول های T مهندسی شده موش در موش های غیرقابل توانایی هستیم. این به ما امکان می دهد تا تعامل پویا بین سیستم ایمنی بدن و CAR- را مشاهده کنیم. سلولهای T که منتقل می کنیم. “

مشکل این است که مهندسی سلولهای T موش دشوار است و در تعداد مورد نیاز برای مدل سازی دقیق سلولهای درمانی CAR-T در فرهنگ بهینه می شود. برای مطالعه حاضر ، تیم لودویگ لوزان ابتدا یک پروتکل برای غلبه بر این مشکلات تهیه کرد. از جمله ، استفاده متوالی از سه مولکول سیگنالینگ ایمنی شناخته شده به عنوان اینترلوکین ها (IL-2 ، 7 و 15) در پرورش و گسترش سلول های T مهندسی شده است.

آنها نشان دادند که سلولهای CAR-T که با استفاده از پروتکل کشت می شوند ، در معرض هدف خود به طور قابل توجهی فعال می شوند. این سلول ها همچنین علائم جوانی بیشتری نشان می دهند و دارای ویژگی های مولکولی مشترک در سلول های T حافظه هستند که در صورت تحریک توسط اهداف رشد سریع دارند.

ایروینگ گفت: “این بدان معناست که هنگام انتقال این سلول ها ، آنها سلولهای بسیار مقاومی هستند و می توانند برای کنترل تومورها به سرعت گسترش پیدا کنند.

سپس ایروك ، كوكوس و همكارانش سلولهای T كشت شده ماوس خود را مهندسی كردند تا همراه با گیرنده آنتی ژن كیمرئیك ، پروتئین IL-15 ، كه باعث تشكیل سلولهای حافظه T می شود ، بیان كنند. آنها سپس کارایی این سلولهای CAR-T “نسل چهارم” (4G) را در برابر مدل موش از ملانوم بررسی کردند و فعالیت آنها را با سلولهای CAR-T موش معمولی تولید شده با استفاده از پروتکل جدید مقایسه کردند.

ایروینگ گفت: “ما شاهد کنترل بهتر تومور توسط سلولهای CAR-T بیان کننده IL-15 و تکثیر و ماندگاری بهتر سلولهای CAR-T خود هستیم.” سلولهای 4G CAR-T نیز کمتر مستعد مرگ برنامه ریزی شده سلول بودند و میزان کمتری از پروتئین سطح سلول به نام PD-1 را بیان می کنند ، که خودکشی سلولهای T را ارتقا می دهد.

تجزیه و تحلیل آنها نشان داد که سلولهای 4G CAR-T فقط سلولهای سرطانی را با کارایی بیشتر از بین نمی برد. آنها همچنین در حال برنامه ریزی مجدد محیط ریز تومور بودند تا چنین کشتارهایی را تقویت کنند. استفاده از آنها منجر به فعال شدن سلولهای کشنده طبیعی – که سلولهای سرطانی را هدف قرار می دهند – در محیط تومور و کاهش قابل توجه ماکروفاژهای M2 ، که پاسخ های ایمنی ضد تومور را سرکوب می کنند و از رشد تومور حمایت می کنند.

ایروینگ گفت: “ما امیدواریم كه انتشار این پروتكل به طور كلی به جامعه مهندسی سلول های T كمك كند و ارزیابی پیش بالینی قوی تری از روش های درمانی سلول های T را قادر سازد.”


سلول های T سرطانی کشنده به سمت تومورها جمع می شوند و دیگران را به مبارزه جذب می کند


اطلاعات بیشتر:
Evripidis Lanitis و همکاران ، مهندسی ژن بهینه شده سلولهای CAR-T در موش ، اثرات مفید بیان همزمان IL-15 را نشان می دهد ، مجله پزشکی تجربی (2020) DOI: 10.1084 / jem.20192203

تهیه شده توسط موسسه تحقیقات سرطان لودویگ


استناد: یک آزمایش بهتر برای هدف قرار دادن تومور در درمان های CAR-T (2020 ، 6 نوامبر) در 6 نوامبر 2020 از https://medicalxpress.com/news/2020-11-tumor-targeting-car-t-therapies.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.