پزشکی پیشگیری تغذیه خواص گیاهان دسته‌بندی نشده روان شناختی زیبایی ورزش

سه آنتی بیوتیک طولانی مدت می توانند جایگزینی برای مسکن های اعتیاد آور درد افیونی ارائه دهند

سه آنتی بیوتیک قدیمی می توانند جایگزینی برای مسکن های اعتیاد آور درد افیونی ارائه دهند

این تصویر تفکیک سطح اتمی آنتی بیوتیک تتراسایکلین متصل به گیرنده EphB1 را نشان می دهد. اعتبار: مرکز پزشکی جنوب غربی UT

محققان UT Southwester گزارش دادند ، آنتی بیوتیک های سه دهه ای که با هم تجویز می شوند می توانند جلوی نوعی درد را بگیرند که در اثر آسیب عصبی ایجاد می شود. این یافته که امروز بصورت آنلاین در PNAS، می تواند جایگزینی برای مسکن های مبتنی بر مواد افیونی ، داروهای تجویز کننده اعتیاد آور که مسئول اپیدمی سو abuse استفاده در ایالات متحده هستند ، ارائه دهد.

بیش از 100 میلیون آمریکایی تحت تأثیر درد مزمن قرار دارند و یک چهارم از این افراد روزانه با درد روبرو می شوند ، باری که سالانه حدود 600 میلیارد دلار دستمزد و هزینه های پزشکی از دست رفته را در بر دارد. برای بسیاری از این بیماران – به عنوان مثال مبتلایان به سرطان ، دیابت یا تروما – درد آنها نوروپاتیک است ، به این معنی که در اثر آسیب به اعصاب احساس درد ایجاد می شود.

برای درمان درد مزمن ، نسخه های داروهای مسکن افیونی از اواخر دهه 1990 به طور تصاعدی افزایش یافته و منجر به افزایش سو abuse مصرف و مصرف بیش از حد آن شده است. علیرغم نیاز مبرم به داروهای ضد درد امن تر ، تولید یک داروی جدید تجویز شده به طور معمول بیش از یک دهه طول می کشد و بیش از 2 میلیارد دلار بر اساس مطالعه مرکز Tufts برای مطالعه توسعه دارو ، رهبر مطالعه توضیح می دهد ، Enas S. Kandil ، MD ، دانشیار بیهوشی و مدیریت درد در UTSW.

قندیل و همکاران UT Southwester- به دنبال گزینه ای برای مواد افیونی – از جمله هشام A. Sadek ، MD ، Ph.D. ، استاد طب داخلی ، زیست شناسی مولکولی و بیوفیزیک. Mark Henkemeyer ، Ph.D. ، استاد علوم اعصاب ؛ محمود اس. احمد ، دکتر ، مربی طب داخلی ؛ و پینگ وانگ ، Ph.D. ، یک محقق فوق دکترا – پتانسیل داروهایی را که قبلا توسط سازمان غذا و دارو (FDA) تأیید شده است ، کشف کردند.

این تیم بر روی EphB1 ، پروتئینی که در سطح سلولهای عصبی یافت می شود و Henkemeyer و همکارانش در طی دوره تحصیلات دکترا نزدیک به سه دهه پیش کشف کردند ، متمرکز شدند. تحقیقات نشان داده است که این پروتئین برای تولید درد نوروپاتیک کلیدی است. وی توضیح می دهد ، موش هایی كه از طریق ژنتیك برای از بین بردن تمام EphB1 تغییر كرده اند ، دردهای نوروپاتی احساس نمی كنند. حتی موش هایی که نیمی از مقدار معمول این پروتئین را دارند در برابر درد نوروپاتیک مقاوم هستند ، وعده EphB1 را به عنوان هدف داروهای تسکین دهنده درد نشان می دهد. متأسفانه ، هیچ داروی شناخته شده ای EphB1 را غیرفعال نمی کند.

با بررسی بیشتر این زاویه ، احمد با استفاده از مدل کامپیوتری کتابخانه ای از داروهای مورد تأیید FDA را اسکن کرد و آزمایش کرد که آیا ساختارهای مولکولی شکل و شیمی مناسب برای اتصال به EphB1 دارند. در جستجوی آنها سه تتراسایکلین یافت شد که اعضای خانواده ای از آنتی بیوتیک ها از دهه 1970 استفاده می شدند. احمد می گوید ، این داروها – دمکلوسیکلین ، کلرترتراسیکلین و مینوسایکلین – دارای سابقه طولانی استفاده ایمن و حداقل عوارض جانبی هستند.

برای بررسی اینکه آیا این داروها می توانند به EphB1 متصل شده و غیرفعال شوند ، این تیم پروتئین و این داروها را در ظروف پتری ترکیب کرده و فعالیت EphB1 را اندازه گیری کرد. به اندازه کافی مطمئن ، هر یک از این داروها در دوزهای نسبتاً کم پروتئین را مهار می کنند. با استفاده از کریستالوگرافی اشعه ایکس ، وانگ از ساختار EphB1 با کلروتتراسایکلین تصویربرداری کرد و نشان داد که این دارو به طور مرتب در یک جیب در حوزه کاتالیزوری پروتئین قرار می گیرد ، این یک بخش کلیدی برای عملکرد EphB1 است.

در سه مدل مختلف موش از درد نوروپاتیک ، تزریق این سه دارو در ترکیب واکنشهای مهمی را در برابر محرکهای دردناکی مانند گرما یا فشار نشان می دهد ، با سه قلو اثر بیشتری در دوزهای پایین تر از هر دارو به طور جداگانه حاصل می شود. هنگامی که محققان مغز و نخاع این حیوانات را بررسی کردند ، آنها تأیید کردند که EphB1 بر روی سلول های این بافت ها غیرفعال شده است ، که دلیل احتمالی مقاومت آنها در برابر درد است. قندیل می گوید ، ترکیبی از این داروها می توانند درد انسان را نیز کاهش دهند ، مرحله بعدی این تحقیق.

وی می گوید: “مگر اینکه جایگزینی برای مواد افیونی برای درد مزمن پیدا کنیم ، ما همچنان شاهد مارپیچ در اپیدمی اپیدیم خواهیم بود.” “این مطالعه نشان می دهد اگر دانشمندان و پزشكانی با تجربه متفاوت از زمینه های مختلف را گرد هم بیاورید چه اتفاقی می افتد. ما در حال باز كردن دریچه ای برای چیز جدید هستیم.”


وصله بعد از جراحی ، مسکن غیر اپیوئیدی را مستقیماً به زخم آزاد می کند


اطلاعات بیشتر:
محمود اس. احمد ال. ، “شناسایی ترکیبات تتراسایکلین به عنوان مهارکننده های تیروزین کیناز EphB1 برای درمان درد نوروپاتیک” PNAS (2021) www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2016265118

تهیه شده توسط مرکز پزشکی جنوب غربی UT


استناد: سه آنتی بیوتیک قدیمی می توانند جایگزینی برای تسکین دهنده های درد اعتیاد آور اپیوئید (2021 ، 22 فوریه) ارائه دهند.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. جدا از هرگونه معامله عادلانه با هدف مطالعه خصوصی یا تحقیق ، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تولید نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.

READ  زوج دانشمند در کانون توجه جهانی قرار دارند